新航开辟后，巴拿马地区成了西班牙的殖民地。1810—1826年，拉丁美洲战争摆脱了西班牙和葡萄牙的殖民，巴拿马地区处于哥伦比亚国的疆域之内（1831年－1858年，哥伦比亚改称为新格拉纳达）。随着大西洋和太平洋之间的航运日益发达，开辟连通两大洋的新航显然会带来很多好处，巴拿马地峡以最窄（61公里）成为开通人工运河的首选。如果运河开通，纽约至的航程可以缩短16%，利物浦至的航程缩短43%，而纽约至悉尼的航程也缩短28%。

　　哥伦比亚很想开运河，但是有一个致命的弱点，那就是没钱。明明知道这未来的收益无比巨大，但就是弄不出来，那难受的劲儿，只有哥伦比亚才能体会得到。1843年，终于忍不住了，照会英、法、美、荷、西班牙等国，提议由它们合建巴拿马运河，并由共同运河未来的中立地位。结果，没人理他，除了美国。呵呵，美国早就想这么干了。1846年12月两国签订条约，美国巴拿马地峡地带的完全中立；未来运河的通行在任何时候都不会被中断或受到阻碍；当地拥有巴拿马地峡的主权和财产权。条约签订后，美国蜂拥而来，巴拿马地区对这些傲慢有钱的美国佬很讨厌。

　　1856年4月15日，一名美国人在巴拿马购物时与卖主发生争端，围观的巴拿马人和美国人情绪越来越激动，冲突由双方对骂，发展都双方互殴，由于身体条件的差距，双方又发展到拔枪对射。一场混乱的枪战下来，美国人死伤31人，巴拿马伤亡15人。美国特派全权专使要求哥伦比亚迅速赔偿损失，否则美国将立即占领巴拿马地峡。哥伦比亚很有骨气，洛佩斯总统答复：“硬要使任何一个地峡的过客有权向我们的，而我们的必须，这是极不公平的，也是的，这种的民族是不配的！”说得太棒了，我忍不住为这位总统鼓起了掌。然而，美国不认同我的赞赏。1856年9月19日，160名美国海军陆战队员登陆，占领了巴拿马。哥伦比亚发现自己的骨头硬不过美国的枪炮，软了，表示愿意赔偿。

　　1867年1月，1848年的条约即将期满，满怀的哥伦比亚要求跟美国重新谈判开辟巴拿马运河的问题。美国要求美舰可以随时通过运河而对美国的交战国则实行关闭政策这一，哥伦比亚不干。法国凭借苏伊士运河的成功开通，把哥伦比亚吸引过来，法国洋际运河工程总公司得到开凿巴拿马运河的租让权。美国那个气啊……

　　不过，巴拿马运河的开凿可是无比艰辛的过程，法国公司开了十多年都还没开成。1901年12月，为了刺激法国和哥伦比亚，美国议会开始讨论拨款建造尼加拉瓜运河的问题，这一消息对已经被开巴拿马运河弄得一塌糊涂的法国洋际运河工程总公司和哥伦比亚可是致命的冲击。1902年1月，法国运河公司电告美国，愿以4000万美元的价格转让其财产和租让权。没有了法国的制约，美国终于可以专心与哥伦比亚谈谈了。谁知道，当时哥伦比亚民族情绪高涨，两国签的几次约都被哥伦比亚议会否决了。美国认为哥伦比亚太无赖，不想跟无赖继续玩，派出情报人员到巴拿马地峡组织当地发展运动。6月，美国《纽约世界报》发表文章，指出哥伦比亚不断为美国收购法国运河公司的租让权设障，巴拿马人民应该捍卫自身利益，摆脱哥伦比亚的。

　　在美国组织下，阿马多·格雷罗和阿兰戈组建“巴拿马爱国者小组”，哥伦比亚驻巴拿马司令乌埃尔塔斯后来秘密也加入“爱国者小组”。哥伦比亚发觉巴拿马的异常，派2名将军率领军乘一艘炮艇前往巴拿马城。1903年11月，两位将军刚到巴拿马城，就被乌埃尔塔斯。阿兰戈在广场当众宣布成立巴拿马临时执员会，1903年11月4日，巴拿马议会宣布，推选阿马多·格雷罗为国首任总统。阿马多·格雷罗在会上致辞时高喊：“巴拿马国！罗斯福！美国！”很明显，阿马多·格雷罗是位知道的总统。

　　1903年11月，美国与巴拿马国签订条约。条约，美国巴拿马的，巴拿马把宽10英里、面积1432平方公里的运河区交给美国永久占领、控制。1914年8月，巴拿马运河完成试航。1920年6月，巴拿马运河正式通航。

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